68 Episodes
2023 First episode About 肿瘤界100s 跟随肿瘤界，听点肿瘤学。有趣、有料、有用，肿瘤界100秒是一档利用碎片时间了解肿瘤学的科普音频，每期2～3个知识点，轻松了解肿瘤学知识，挖掘知识背后的奇闻逸事，让知识鲜活。
Publisher JoyLee
Category health & fitness · news
Language zh
Explicit No
First episode 11 Jun 2023
Latest episode 2 Aug 2023 Latest episodes 68 episodes in the feed.
2 Aug 2023
肿瘤界100s S1E68：回顾点滴 收获成长 | 第一季圆满收官 跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。
开篇的音乐是不是有点不一样，没错，这就是我们第二季即将采用的新片头。
2023年，4月14日，我们的节目上线了。
在历史上，1982年4月14日是幽门螺杆菌被发现的日子。医学界对幽门螺杆菌的承认经历了漫长的时间。
我们的节目也需要时间的检验，一晃3个月过去了。“肿瘤界100s”迎来了第一季收官。
作为栏目主理人，我想借此机会回顾节目制作过程中的点滴收获。
过去的一季中，我们围绕着专业科普的定位，探讨肿瘤学领域的前沿知识，搜集了各种资料展现话题的来龙去脉，让听众不但知道是什么，还知道是怎么来的。
过去的一季中，我自己的知识库也是收获满满，知道了名字怪怪的Claudin18.2、ALK基因的故事、为什么CDK4和6中间没有5等等；也重新认识了过去司空见惯的肿瘤学基本概念，弄懂了微卫星不稳定；一些前沿资讯更是不在话下，从若干年前的ASCO小白，到今年做出ASCO2023特别篇的研究物语系列，嘚瑟之情溢于言表。
我们的节目一开始叫做100秒，但后来越来越控制不住时间，从100秒变成了100秒+，甚至1000秒！每次录音过程中，那些英文专业术语就像拦路虎，经常奉献卡顿的节奏；专有名词我也是念了很多遍才能显得“专业”。即便如此，我们还是收到了热心读者的反馈，有的纠正读音错误，像ABL基因应该读成“able”就是听众朋友的教诲，在此一并表示感谢。
除了听众朋友的反馈，友商的“剽窃”也算是对我们的一种变相认可，让我们不禁感慨：原来我们这档这么受欢迎啊！
对了，我们的节目除了肿瘤界公众号，还__上线了专业播客平台小宇宙，以及苹果iOS的原生Podcast APP，您可以下载相应APP后搜索“肿瘤界100s”关注。
我们会继续前行，期待在第二季再次相聚！第二季内容会包括表观遗传、弥漫大B细胞淋巴瘤、Treg细胞、BTK、内分泌治疗等，也期待您把感兴趣的话题留言给我们。
最后我们也要感谢向阳教授、巴一、吴小华、陆劲松教授对节目的大力支持。
让我们共同期待，下一个100s！
本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们第二季见。
2 Aug 2023
肿瘤界100s S1E67：EGFR的猫鼠大战 跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。
上个月底，有则贝达药业第三代EGFR-TKI新药——贝福替尼——审批不顺的传闻，导致股价当天跌去16.8%[1]，当然后来被证明这个不过审的传闻是乌龙；不过也有人认为国内的第三代EGFR-TKI市场竞争已经白热化了，再多一个贝福替尼也算不上雪中送炭。
我们先放下贝福替尼的小道消息，来聊聊EGFR-TKI的发展。
总体上EGFR的发展好像细菌与抗生素，魔高一尺道高一丈；从2009年易瑞沙被FDA批准，到目前第三代成为主流一线，耐药一直是悬在EGFR TKI头上的一把达摩克利斯之剑，如今第四代TKI也在路上，猫鼠大战似乎看不到尽头。
那么这几代药物都有哪些异同？
我们来简单的回顾一下。
一代、二代EGFR TKI用于EGFR的"经典突变"。
所谓经典突变就是EGFR外显子19缺失、或外显子21的L858R点突变。后者类似我们既往节目提到过的BRAF V600E突变，就是EGFR的外显子21区上的858号基因位点上，本该是编码亮氨酸（L）的变成了精氨酸（R），导致了EGFR的异常激活。
一代药物最著名的就是易瑞沙，也就是吉非替尼，第二代区别于第一代的一个明显特征是改变了结构，可以与EGFR不可逆的结合，所以疗效更强一些，代表药物是阿法替尼。
两代药物用于有EGFR突变的晚期NSCLC的疗效虽然优于化疗，但不可避免地出现耐药，而这种耐药的原因中，以继发性EGFR T790M突变最为常见，有数据表明，一代/二代EGFR-TKI治疗后耐药的NSCLC患者中T790M的突变率为50%-60%[2]。
这就是第三代EGFR TKI要解决的问题。
T790M突变[3]，顾名思义，就是EGFR的基因790位本该编码苏氨酸（T）的突变为编码蛋氨酸（M）。
这个突变不同与其他原癌基因或抑癌基因突变，是个因为治疗突变而引发的突变。
此外，T790M还有个比较文艺的定位，叫做EGFR的"gatekeeper"，即守门人突变，或者看门突变。
为什么叫做守门人突变呢，因为这个突变超级关键。
一方面，T790M突变改变了EGFR膜内酪氨酸激酶的构象，使得第一代TKI不能与其结合，此外还增强了EGFR与ATP的结合力，因为EGRF本身就是个酪氨酸激酶，激酶就是干磷酸化这个事的，ATP恰好就是提供磷酸基团的，所以俩人一拍即合，屋漏偏逢连夜雨，给非小细胞肺癌的癌细胞来了个双保险[4]，感兴趣的朋友可以打开文稿看看示意图。所以对付T790M突变势在必行。
一代EGFR-TKI耐药的机制示意图
实际上，二代EGFR-TKI可以对一代TKI有一定的疗效，但由于存在剂量毒性（dose-limiting toxicity），所以无法增加药物剂量至有效抑制EGFR T790M突变。第三代TKI则可以和有T790M突变的EGFR结合，但对野生型EGFR抑制作用反而有些弱化[5]。
虽然第三代EGFR-TKI解决了T790M的问题，但又冒出来一个C797X的点突变，看来啊耐药问题仍然无法避免。不过，可喜的是，针对EGFR C797X继发突变的第四代TKI已经在研发过程中了，部分药物在临床前试验中展现出良好的抗肿瘤活性，并已进入临床阶段。
这场猫鼠大战什么时候到头呢，希望您在留言区写下您的观点。
本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。
参考资料：
[1]贝达药业第三代EGFR-TKI新药——贝福替尼——审批不顺的传闻，导致股价当天跌去16.8%: https://finance.sina.com.cn/stock/med/2023-05-30/doc-imyvpumz4581186.shtml
[2]有数据表明，一代/二代EGFR-TKI治疗后耐药的NSCLC患者中T790M的突变率为50%-60%: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5973391/
[3]T790M突变: https://en.wikipedia.org/wiki/T790M
[4]非小细胞肺癌的癌细胞来了个双保险: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1556086415309229
[5]但对野生型EGFR抑制作用反而有些弱化: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9549424/
2 Aug 2023
肿瘤界100s S1E66：父子Paget（下） 跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。
我们上期起到了提出“土壤理论”的Paget医生，那么他是不是也是Paget病的发现者呢？
一查，并不是，但两人还真有关系。
发现Paget病的是老Paget，大名James Paget，是咱们前面提到的Stephen Paget的老爹[1]，他被誉为英国最伟大的外科医生和病理学之父[2]。
1843年，初出茅庐的Paget医生，遇到了15位年龄在40岁以上的女性，她们的乳头和乳晕部位出现了“皮疹”。[3]在这些女性中，大多数人的红斑皮疹“呈鲜红色“，像非常急性的弥漫性湿疹，皮损呈颗粒状。
老Paget还注意到这些女性的乳头和乳晕上有黄色和粘稠的渗出物，对局部和全身治疗都有抵抗力。此外，他发现每个病例在1到2年内都会出现乳腺肿瘤。
1874年，老Paget 在《圣巴托洛缪医院报告》（St Bartholomew's Hospital Reports）上发表了关于乳腺癌前病变、乳晕疾病的研究成果，他的发现被命名为佩吉特乳腺病（Paget disease of the breast）。
目前已经明确，Paget氏乳腺病是一种罕见的乳腺癌，占乳腺原发肿瘤的 1%~3%，绝经后女性多见，发病高峰在绝经后第 6~7 年，多为单侧发病。国外有文献证实 67%~100% 的乳腺 Paget's 患者伴有浸润性癌或导管内癌。该病易与其他皮肤疾病相混淆，常常被误诊误治，严重影响预后。
那么为什么披着炎性皮肤病外衣的Paget病会跟乳腺癌联系上的呢？
其实啊，关于 Paget's 病的发病机制，一直有很大的争议，目前主要有两种主流理论: 乳腺癌细胞的嗜表皮理论和转化理论[4]。
这里嗜表皮的嗜是嗜好的嗜。
嗜表皮理论认为Paget's 细胞来源于乳腺内部的乳腺癌细胞，肿瘤细胞沿乳腺导管"钻到"了乳头处。这一理论解释了有乳腺肿块的症状，也就是先有了乳腺癌，再有Paget病，先有了鸡后有蛋，后者只是前者的乳晕副反应。具体来说，炎症的原因是肿瘤细胞使正常紧密连接的角蛋白细胞分散，从而使得细胞间液渗出至皮肤表面，形成了乳头区分泌物，继而出现乳头、乳晕区脱屑、瘙痒、红肿、溢液等经久不愈的炎性皮损表现。
第二种转化理论相比嗜表皮理论，就是先有蛋再有鸡的看法。
后者认为 Paget病细胞是一种已经转变为恶性的角质形成细胞，或变性的黑色素细胞，是一种独立的原位癌，与乳腺深部肿物无关。这种观点解释了 Paget病不并发乳腺癌以及那些被误诊为恶性黑色素瘤的病例。
这两种说法谁也说服不了谁。虽然治疗上也是遵循相应的原位癌、浸润型乳腺癌的方式，目前NCCN还是把Paget氏乳腺病单拎出来作为一种特殊类型的乳腺癌。
本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。
参考资料：
[1]James Paget，是咱们前面提到的Stephen Paget的老爹: https://en.wikipedia.org/wiki/James_Paget
[2]他被誉为英国最伟大的外科医生和病理学之父: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/2673816
[3]1843年，初出茅庐的Paget医生，遇到了15位年龄在40岁以上的女性，她们的乳头和乳晕部位出现了“皮疹”。: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/2673816
[4]乳腺癌细胞的嗜表皮理论和转化理论: https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKibYlV5Vjs7iAEhECQAQ9aTiC5BjCgn0RnDy0vR2WRRIX4mCjs3tKYy2HqieNDjJ-my00xN-FSFC&uniplatform=NZKPT
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